杨净明敏发自凹非寺量子位|公众号QbitAI
2006年在Nature上发表的开山之作，如今被曝造假！
Science最新专题报告披露，论文实验结果存在篡改痕迹。
其最坏的影响是，它将误导本世纪以来该领域研究长达16年。
这篇论文直接证明了阿尔兹海默症研究一个重要假说，时至今日，被引用数已超过2300次。
而它的直接受益者——第一作者，之后更是获得巨额支持：4年间获77.4万美元经费，以及700万美元的补助，累计5200多万元经费。
消息一出，瞬间引起了轩然大波：震撼全Science了。
还有人担心这么大的“学术爆雷”，会影响到那些相关领域的学生毕不了业。
元宇宙项目Digital Village完成400万美元融资:1月13日消息，法国元宇宙初创公司Digital Village宣布完成400万美元新一轮融资，本轮融资由时尚品牌欧莱雅旗下基金BOLD、英国时装协会、Venture Reality Fund、Venrex等机构参投。新资金将推动其开发3D世界并推出高级头像定制和虚拟商店功能。本次投资是BOLD首次在元宇宙和Web3领域进行的风险投资交易。
据悉，Digital Village通过为品牌和创作者配备工具，在元宇宙中构建引人入胜的沉浸式虚拟体验，允许个人的虚拟形象在虚拟空间中移动和社交，并在数字平台上分享经验和资产，其接口支持以太坊和Vechain。
此前金色财经报道，Digital Village完成200万美元种子轮融资。（WWD）[2023/1/13 11:09:50]
不过还少不了一群看热闹不嫌事儿大的网友：Science和Nature打起来呀！
那么Cell恐怕是在吃瓜席第一位了。
不过这里还是要为Science说句“公道话”，因为他们还发现当事方一作还有20多篇论文存在数据造假的情况，并不单指Nature一篇。
迪拜推出首个地方政府元宇宙平台Dewa:10月9日消息，迪拜电力和水务局推出“DEWAVerse”元宇宙平台。Dewa作为首个地方政府的元宇宙平台，将面向客户、员工和社会成员提供服务。
据悉，Dewa Workplace可以使用户在虚拟世界中举行会议，Dewa Future Lab能使用户在虚拟世界中使用创新工具举行头脑风暴会议、讨论并开发最佳解决方案。[2022/10/10 12:51:08]
论文实验图有被篡改痕迹
此次涉及到的核心论文，2006年在Nature上发表。
论文提出，一种特定的β-淀粉样蛋白寡聚体Aβ*56会损伤大脑记忆，或许会是诱导阿尔兹海默症的关键物质。
研究人员表示，他们在转基因小鼠身上发现了这种物质，并将它提取纯化、注射到了年轻健康小鼠体内，结果显示小鼠记忆力功能出现下降。
当年，这一物质的发现，为淀粉样蛋白假说提供了有力证据。
该假说提出，在阿尔兹海默症患者的大脑内，淀粉样蛋白聚集后形成的寡聚体会形成斑块，从而导致神经元纤维缠结、神经元丢失等。
但从如今的调查结果来看，这篇论文中关于Aβ56实验结果的*关键结果图有重大造假嫌疑——
元宇宙算法稳定币项目TeaDAO完成460万美元种子轮融资:金色财经消息，元宇宙算法稳定币项目TeaDAO宣布完成460万美元种子轮融资，投资方包括ShimaCapital、Signum Capital、UOB Venture Management、PNYX、HyperChain、MXC、Spark Digital、Mapleblock、Momentum 6、DFG、JSquare、AU21 Capital、X21、Fomocraft、LD Capital、Basics Capital、Parsiq、Newave Capital、CoinW Venture、NFV Venture、7 O'Clock Capital、ZBS Capital、AVStar、HG Ventures、Satoshi 和 Token Hunter 等。
TeaDAO 旨在构建一个结合 DeFi 2.0、GameFi 和元宇宙的生态系统，计划于 2022 年推出主网，最初会在 BNB Chain 和以太坊上运行，之后会扩展到其他链。TeaDAO 将使用 NFT-as-Bonding-Assets 机制，遵循 OlympusDAO 代币经济学，核心应用是 Staking、Bonds 和 DAO。（Medium）[2022/3/24 14:16:14]
实验结果中竟然出现了几乎完全一致的条带。
韩国科学信息通信技术部宣布投资1.85亿美元建立元宇宙生态系统:2月27日，韩国科学信息通信技术部宣布投资2237亿韩元（1.85亿美元），以建立该国的元宇宙生态系统。该部将利用其资金发展去中心化创造者经济，培养人才，并支持开发VR/AR设备的公司。目前，一个泛政府委员会正在处理虚拟空间的问题，如个人信息和知识产权保护，以及对非法行为的监督。（Forkast）[2022/2/28 10:20:34]
针对图中红框圈出的部分，调查人员计算两行条带合并波段之间的关系强度，结果显示其相关性达0.98，“几乎不可能是自然发生的事件”。
在论文中，作者正是通过这张结果图论证，随着老年痴呆小鼠年龄的增加，其体内Aβ*56的水平也在增加。
分子生物学家、知名学术打假人ElisabethBik表示，可能最初实验时作者并没有获得预期结果，所以把数据篡改成了更符合假设的情况。
这就更进一步加深了学界对于Aβ*56的怀疑。
要知道，在过去十余年中，不少专家都在质疑纯化Aβ*56研究的真实性。
美国肯塔基大学阿尔兹海默病专家DonnaWilcock表示，这种寡聚体的性质非常不稳定，会自发转化成其他类型寡聚体，提纯的样品中很可能是混合物。
这就导致无法将记忆力下降的症状，完全归结到Aβ*56上。
此前学界甚至都在怀疑，Aβ*56是否真的存在。不少实验室此前都想提取Aβ*56，但鲜少成功。
北大中文系教授戴锦华：元宇宙意味着一个新的资本池的打开:2月9日至2月11日，“认识元宇宙：文化、社会与人类的未来”学术论坛在线上线下同步举办。论坛上，北京大学中文系教授戴锦华在演讲开始时便表示，自身是作为外行人在“努力、诚恳、浅薄”地介入元宇宙的议题。“元宇宙意味着一个新的资本池的打开、新的产业链的开启。但我在介入这个议题的同时，也心有迷惘。如果说，资本产业决定今日世界的各种引擎的权力群体的利益驱动和选择的话，那元宇宙又是如何成为覆盖人文社会几乎所有学科的热络话题？
戴锦华以《黑客帝国》等为例，叙事开启的前提是现代文明已经酿造了一场大灾难，这场大灾难几乎摧毁了人类文明。故事中，元宇宙得以成立的年代，是大毁灭以后，是一个后灾难叙事。戴锦华表示，20世纪的科幻文化，对她而言，重要的是扮演了文明预警的角色。其不断提示着现代主义逻辑的危险和其自身的不自洽、不断酿造的自我毁灭元素。（新浪财经）[2022/2/11 9:44:17]
2008年，淀粉样蛋白假说的支持者、阿尔兹海默症知名医生DennisSelkoe也先后在2篇论文中提到，他没有在人体内发现Aβ*56。
如今轮到Science出面，不单是实验成果无法复现，更牵扯到这个“巨人的肩膀”可能不复存在。
可能误导全球研究16年
前面提到，这篇“开山之作”直接验证了淀粉样蛋白假说。
至此之后，学界产业界开始豪掷重金押注于此。
据Science消息，当时NIH对「淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默病」的支持，从0上升到去年的2.87亿美元，折合人民币18亿元。
而在今年，NIH在淀粉样蛋白的项目上花费了约16亿美元。
这个数额，直接占到阿尔兹海默症研究总资金的一半。
这当中还不计科学家在这一领域上贡献的想法和思考。过去十多年中，有研究者曾尝试通过降低淀粉样蛋白来治疗阿尔兹海默症。不过据《认知心理学》书中描述：
他们的尝试就像坐过山车一样：在动物模型中证明有效的治疗方法到人类患者中却是无效的。
△图源：知乎网友@江雪晴Cherry
在诺奖得主、斯坦福神经科学家ThomasSüdhof看来，这是最直接、最明显的损害了。
知乎网友@君子朝歌认为，此次造假让阿尔兹海默症研究领域退回到10年前，学术再次分为神经免疫假说、炎症假说和淀粉蛋白变性假说。
另外，还表示淀粉样蛋白的假说仍然不能被证伪，被实锤的是淀粉样蛋白的一种亚型“Aβ*56”
而对于产业界来说，诸多制药公司都基于这一假说开发过药物。要知道，新药研发成本高，周期长而若是药物无法证明有效，一切流程都显得毫无意义。
值得一提的是，本次调查的发动者，正是源于一次对药物研究的质疑。
来自范德堡大学的大哥MatthewSchrag，此前因批评过一款FDA批准的Aβ抗药物而声名狼藉，他找到了一名志同道合的律师。
这名律师正调查一种正在临床试验的药物Simufilam，开发商声称，药物能改善认知能力，通过修复一种可阻断Aβ沉积的蛋白质。
而他们怀疑，这背后的研究存在欺诈性，于是乎利用现有的医学知识储备展开了调查。
不过也有网友认为，此次造假并没有太大的影响，业界目前比较认可的是Aβ*42与阿尔兹海默症的关系。
哈佛大学神经学家表示，虽然Aβ*56结果存疑，但希望大家不要对淀粉样蛋白假说完全放弃。
不过他也提到，如果现在几个临床药物实验都失败了，这一假说可能会被雪藏。
目前，Nature已经发布声明，开始对这篇论文进行调查。研究团队所属学校明尼苏达大学的一位发言人表示，学校也在审查此事。
值得一提的是，论文一作西尔万·列斯纳在这轮学术打假中，被发现了大约有20篇文章有造假嫌疑。
其中有10篇和Aβ*56有关。
调查结果表明，这些论文中至少有12张实验结果图片有重大造假嫌疑。
阿尔兹海默症领域知名医生丹尼斯·赛尔克直言：
我认为除了人为操纵外，没有任何其他合理解释。
与此同时，还有学者还透露，自己在过去和SylvainLesné的一次合作中发现他提供的图像非常可疑，于是要求学生复现这一实验，但最后都失败了。
之后，他对西尔万提出质疑，对方坚决否认。
最终，这篇合著的论文在发表前被撤回，这位学者也和西尔万断交。
通讯作者：我对Aβ*56仍有信心
据Science方面透露，该论文的通讯作者华人科学家凯伦·阿西娅拒绝接受采访。
但她在回复邮件中表示，自己仍然对Aβ*56有信心，并表示自己还在研究Aβ寡聚体结构的相关内容。
与此同时，她认为Science的调查夸大和歪曲了这篇论文对学术界的影响。
我花了几十年来研究阿尔茨海默症，但是却发现我的一位同事篡改了图像，误导了我和整个学术界。更让人痛心的是，一家如此权威的科学期刊，还公然歪曲我的研究成果。
阿西娅是明尼苏达大学医学院神经学教授，同时还是该学校阿尔兹海默症研究实验室主任。
实际上，当年因为这项研究，阿西娅拿到了不少阿尔兹海默症领域的大奖。
在论文发表仅两周后，她就获得了奖金高达10万美元的PotamkinPrize。
之后还获得了提供5万美金奖励+20万美元研究基金的大都会人寿基金会阿尔兹海默病医学研究奖。
据悉，阿西娅从美国国立卫生院已经获得了超过2800万美金资助。
另一边，该论文一作西尔万也因此这项成果而名声大噪。
2009年，他在明尼苏达大学成立了一个由NIH提供资金支持的实验室。
2008-2012年期间，他从NHS获得了77万多美元的资金支持用来研究Aβ*56，同时还有700多万美金用来研究阿尔茨海默症的相关问题。
2020年，他还成为了明尼苏达大学神经科学研究生项目的主导人。
目前，西尔万还没有对外界进行任何回复，相关调查还在继续。
参考链接：https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-diseasehttps://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/?refresh=truehttps://www.zhihu.com/question/544750364
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