安珀·弗里德之前是一名股票分析师，在她的儿子马克斯韦尔确诊患上了一种罕见的儿童进行性癫痫疾病之后，她辞去了工作。随即她成立了SLC6A1Connect基金会，专门资助基因疗法方面的研究，而SLC6A1基因缺陷正是她儿子所患疾病的症结所在。
2020年，受到Connect基金资助的研究员、范德堡大学神经学家康静琼研究发现，苯丁酸甘油酯，一款用于治疗尿素循环代谢异常的药物，可以帮助修复携带马克斯韦尔变异基因的小白鼠体内的部分细胞缺陷。
这一消息就像及时雨一样令弗里德欣喜若狂，因为许多与她儿子一样的病童都是从4岁开始就出现癫痫发作，而这时她的儿子已经3岁了。更可喜的是，Ravicti已获美国FDA批准，因此，医生似乎可以直接开药方用于治疗。
然而，Ravicti是世界上最昂贵的药品之一，若靠它来治疗这种罕见病，一年的花费将达到74万美元。高昂的价格让人望而却步，而且这种罕见病也不在该药物被批准的适用范围之内。
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无独有偶，莎琳·里格比的女儿朱诺在2016年被发现携带罕见的STXBP1变异基因。该基因会导致癫痫、自闭症以及智力和身体障碍。2017年，里格比创建了STXBP1基金会，用于推动对潜在基因疗法和其他治疗方法的研究。
2018年，纽约威尔康奈尔医学院以杰奎琳·布雷为首的研究团队传来了好消息。该团队在脑细胞和携带STXBP1变异基因的秀丽隐杆线虫中测试了一种叫做4-苯基丁酸钠盐的分子，并发现，该分子可以改善由基因变异带来的损害。在现售的药物中，苯基丁酸钠和Ravicti均含有这一分子。
该团队中的儿科神经学家扎克·格林斯潘迫切地想尝试用Ravicti治疗因STXBP1变异基因导致的疾病，又无奈于该疾病不在Ravicti批准的适应症范围内。这意味着高昂的药价只能由患者个人承担，保险公司将不会给予理赔。因此，他开始组织对有STXBP1障碍的患者进行Ravicti的临床试验。
同病相怜带来同心协力
全球有7000多种罕见病，其中美国每种罕见病的患者人数都不到20万，但所有罕见病患者量加起来，这个数字却达到了2500万至3000万人。不过许多罕见病由于太罕见，无法引起制药公司专门研发针对这些疾病药物的兴趣，因为研发一款新药可能需要数十年时间、耗资数十亿美元。
在此背景下，人们开始将希望寄托在“老药新用”这种金钱与时间成本都更低的治疗方式上。
弗里德和里格比成立的基金有着同样的诉求，她们都希望通过资助临床试验来研究像Ravicti这种“老”药物能否帮助她们的孩子，并借此收集足够的数据说服保险公司将这类药物纳入保险支付范围。
但此类临床试验只是个开始，要想让患者吃得起这种药，要做的还有很多。因为即便试验显示这种药对一些患者有效，保险公司也不会仅基于小范围的试验就承保这种药物。因此，需要进行更进一步的研究，也需要药企同意向FDA申请将该药物用于治疗罕见病。
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相同的遭遇，让弗里德和里格比一拍即合。双方决定通力合作支持格林斯潘和科罗拉多儿童医院儿科神经学家斯科特·德马雷斯特的研究。该研究将在10名携带STXBP1变异基因和10名携带SLC6A1变异基因的儿童患者中测试Ravicti的耐受性和安全性，并观察诸如癫痫、大脑活动、运动障碍、睡眠和生活质量等方面的症状是否有所改善，以便帮助未来更进一步的研究。该项研究预计将在2022年公布研究结果。
隧道的尽头还有多远
实验室数据的公布已经使得一些患者去尝试与Ravicti和苯基丁酸钠相关的药物。
例如，今年开始，比利时的莱拉·瓦尔达尔让她携带SLC6A1变异基因的儿子阿克塞尔服用苯基丁酸钠。刚开始用药时，阿克塞尔遭受了剧烈的头痛和其他一些副作用。但在医生减少了用药剂量之后的三个月里，阿克塞尔出现了令人惊喜的身体机能与智力的进步。不仅阅读能力提高了，与父母和周围人的互动也更多了。瓦尔达尔说：“这是我们第一次看到他的能力在加强，而不是渐渐丧失某一种能力。”
为购买这一药物，瓦尔达尔一家每年要花费1.2万美元。但若是在美国，金额将远不止这些，因为美国只有地平线治疗公司一家出售Ravicti和Buphenyl。2015年，HT从另一家公司将这两款药收入自己旗下之后，便将Ravicti的价格提高至原来的3倍，用Buphenyl治疗疾病的年成本也从原来的4~13万美元提高至24.3万美元。
在被问及提高药价的原因时，HT表示：“公司会依据多个因素调整药价，包括为提高目前的治疗效果而投入的研究成本，以及开发治疗罕见病的新药物的成本。”此外，该公司还指出，他们已经扩大了Ravicti的适用年龄范围、为尿素循环代谢异常的患者提供免费基因测试，并为需要的患者提供经济援助。
事实上，一些经济学家质疑在STXBP1和SLC6A1基因携带者中进行Ravicti试验的费用是否应该由患者家属承担。
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Ravicti已经为HT带来了11.5亿美元的收入。南加州大学医疗经济学家威廉·帕杜拉认为，照此赚钱速度，完全可以支撑这家公司研发下一款新药。
“考虑到药价，指望公众在此时为他们的研发提供资金，而不依赖于他们从Ravicti获得的收入，似乎并不公平。”帕杜拉说。
HT在一份声明中称，目前针对Ravicti的临床试验“旨在评估其对STXBP1或SLC6A1基因携带者的耐受性、安全性和药代动力学，而非其功效。试验的结果如何，将决定事情接下来的走向”。
“就我们的药物使用情况而言，针对STXBP1或SLC6A1基因携带者，现在还没有疗效或安全性方面的数据。这些由研究者发起的临床试验，其研究目的就是要确定这些药物对罕见病患者的潜在功效是否大于潜在风险。”HT表示。
里格比很感激HT愿意积极配合该项临床试验，尽管她不得不面对一个很残忍的现实：她女儿朱诺由于没有癫痫症状，将无法参与该试验。
鉴于癫痫发作次数减少是试验药物产生效果最明显的信号之一，所以该项临床试验要求参与的患者必须有明显的癫痫症状。
尽管如此，里格比依然全力支持和推进该项临床试验，只有证实试验药物确实有效，她们才能说服HT和保险公司让Ravicti变成朱诺和其他患者都吃得起的“亲民药”。
里格比说：“这是我们目前的唯一出路，所以只能全力以赴。”
原文来源：STATNews
原文标题：Theparentshopedanexistingdrugmightkeeptheirkidsfromhavingseizures.Thentheysawtheprice
来源：@健康界
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